动脉心律不整（RVF）是肺动脉压缩空气（PAH）症状发病率和平均寿命的最重要预后因素。PAH症状再次出现肺部受到感染或产褥受到感染时，往往不会很快的发展为心力心律不整。迄今为止，与左心心律不整的研究工作不同，对 RVF 的研究工作还毕竟充分。发炎似乎在左心心律不整中起重要关键作用。当PAH症状再次出现肺部受到感染或产褥受到感染时，往往不会很快的发展为心力心律不整。低剂量脂多糖诱发肺动脉压缩空气家兔快速动脉心律不整。NACHT、LRR 和 PYD 结构域细胞 3 (NLRP3) 是一种细胞内危险传感器，它在转录时寡聚化并通过募集成份半胱天冬酶募集结构域 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡斑点样细胞来启动炎性躯的组装。
研究工作目的：研究工作NLRP3炎性躯是否是内源性PAH家兔心室抗病毒微环境的紊乱并有利于动脉心律不整。
研究工作方法：
腹腔注射野碱用于诱发家兔PAH。用脂多糖和MCC950治疗家兔前后通过超声心动图精确测量动脉功能。用家兔STAT和细胞因子免疫球细胞阵列、Western印迹、流式细胞绝技和表征动态PCR统计分析精确测量动脉组织起来中抗病毒微环境紊乱的以往。
研究工作结果：
NLRP3 发炎小躯的形成导致 IL-1β 成熟和释放，这是细胞或组织起来损伤后发炎反应反转过程中一个关键的、精细调节的步骤。
许多研究工作强调了 NLRP3 转录与高血压和心血管疾病的关联。最近的一项研究工作表明，通过 NLRP3 发炎小躯途径，低剂量脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以诱发 NLRP3-A350V/CreT 基因型小鼠的肝脏病变。NLRP3内源性IL-1β的表述和释放，但NLRP3通过内源性脑干细胞与细胞内相互关键作用参与调节发炎状态下脑干抗病毒微环境的机制尚未报道，NLRP3炎性躯路中是否是有助RVF并且其潜在机制在很大以往上是未知的，持续性阻断 NLRP3 可缓解 LPS 诱发的右心组织起来抗病毒微环境波动。我们证实NLRP3炎性躯通过有利于脑干细胞焦亡和红细胞趋化细胞1（MCP-1）的表述参与调节细胞内散射，有利于急性右心心律不整的发生和的发展。
在这项研究工作中，我们证明 NLRP3 发炎小躯在内源性 PAH 家兔的急性 RVF 中起重要关键作用。当 PAH 家兔接受 LPS 时，抗病毒微环境发生贞着变化，发炎细胞因子、STAT、生长因子表述减低，M1 细胞内散射比例减低。诱发 NLRP3 可贞着降低脑干细胞发炎总体并阻止 M1 细胞内散射，再一缓解肝脏病变并维持磷稳态相关细胞的表述。本研究工作首次在 RVF 静态中研究工作 NLRP3 路中与脑干抗病毒微环境错综复杂的关系。
供参考：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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