Nat Med：为什么长相了？或许是因为瘦素基因失调

老年人是一种疾病，因素着世界各地6.5亿人。当我们看到腰围秤上的数字不解，颇为不想想到为什么则会变大人，为什么我们则会比别人愈来愈容易大人。生物学家们也在正试图找出答案。近日，摩根大学的生物学家与西奈山医学院密友挖掘出，在小鼠背上，平衡瘦素（Leptin）分泌的细胞组态遭遇偏离，却是则会所致了一种老年人。而这种老年人可以用瘦素疗法进行外科手术。来自本能遗传学研究成果的证明进一步证明，值得注意的组态却是所致了一之外病人老年人。研究成果结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”为题出版在《Nature Medicine》周报上。瘦素如何平衡老年人？瘦素是一种由碳水化合物细胞分泌的激素，是本机抵抗老年人的重要物质，可抑止味觉、维持腰围和胰岛素平衡。25年前，摩根慈善机构生物学家Marilyn M. Simpson教授挖掘出了瘦素。“我们已经知晓了很多关于瘦素的方法论，”研究成果文员、论文主要笔记Olof Dallner表示，“但是围绕它的作用组态却一直是个之谜。”据知晓，编码方式瘦素的基因序列受相邻的DNA序列和基因解读位点的基因解读，这些基因解读位点在碳水化合物细胞中都激活瘦素基因序列，并控制瘦素的生成量。在揭示这一过程时，Dallner和他的老友们将注意力集中都在其中都一个平衡位点上，即长链非编码方式RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当研究成果人员设计者了没有人这种特定lncRNA的小鼠并喂以高碳水化合物食用时，结果挖掘出小鼠变大人了，它们碳水化合物细胞所致的瘦素程度相比提高。这一不引人注意的挖掘出向生物学家们证明，如果没有人lncRNA的为了让，瘦素基因序列无法解读正常程度的瘦素。相比之下，一个大喂养大致相同食用的小鼠小鼠腰围增加，并所致了预期程度的瘦素。此外，当这些低瘦素程度小鼠接受瘦素切除外科手术时，它们的腰围减轻了。换句话话说，瘦素“治愈”了它们。研究成果人员话说，这提出了一种难以捉摸的却是性，即一些由值得注意的基因序列极其所致了老年人的人也可以通过瘦素疗法健美。瘦素的一种抗生素形式在2014年获得了FDA的批准。一项全基因序列组关联研究成果(GWAS)的大型研究成果的数据也证实了这一观点——毕竟依赖于具这种潜在瘦素抑止突变的老年人人群。该研究成果包括4.6万多人的非常简单基因序列图谱，结果显示， lncRNA遭遇偏离的人，瘦素程度较高。一种潜在的外科手术方法有“目前，尚不吻合有多少老年人病人是瘦素基因序列亢进所致的，但我们有原因相信，瘦素却是所致了多达10%的老年人病例。”Dallner如是话问道。Dallner小花了近9年时间积极参与这项研究成果。对他来话说，老年人人群的表征（有所不同的人因为有所不同的原因而老年人）是这项研究成果中都最有趣的挖掘出。他话说，“我们开始研究成果小老鼠毒素的瘦素基因序列，终于计算出来的论证是，有所不同的组态却是结果也不一样。”他进一步表述话说，大多数老年人的人则会对瘦素所致抗药性（瘦素通常则会抑止他们的味觉），因为他们有很多碳水化合物。碳水化合物细胞所致大量瘦素，随着激素的累积，脑干却是停止了对瘦素的反应。但是有很大一之外人老年人，他们的瘦素程度相对较高。我们现在相信，他们中都的许多人却是握有这些或值得注意的基因序列变异，因素瘦素基因序列的解读。这使得他们从早期就开始提高瘦素程度，容易比其他人愈来愈饥饿。然而，这些人对这种激素仍然很敏感性。早期的临床研究成果证明，瘦素程度较高的老年人者在接受瘦素外科手术后，腰围毕竟值得注意减轻。但到目前为止，人们还不吻合这些病例背后却是的组态。虽然lncRNA和瘦素基因序列之间的确切化学键还不吻合，但无疑，这两者是有联系的。Dallner话说，“当我们研究成果lncRNA时，我们意识到它完全与瘦素一同基因解读。它在瘦素解读的地方解读。瘦素下降时，lncRNA下降，而会。”总之，这项研究成果提供了第一个实验证明，证明老年人的发病组态与糖尿病一样，却是是由瘦素抵抗或瘦素解读提高引起的。此外，研究成果结果证明，即使瘦素程度上升的个体，只要他们的碳水化合物量低于正常程度，也却是对瘦素外科手术所致反应。因此，这些挖掘出对瘦素外科手术之外老年人的潜在作用具直接意义。原始出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.