Science：清华大学祁海课题组发现HIV免疫应答与“生发中心”调控新机制

4月13日，清华大学药学院特异性学研究工作所祁海任教课题组在《科学知识》（Science）期刊以在线长文的形式发表文章了篇名《Ephrin-B1调控所谓教育里面心T细胞内的爱国运动区外与除此以外动态》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的研究工作论文。该研究工作辨认造出了一种维持血清特异性应答较长时间电化的新系统，非常容易为抗艾滋病和针对其它HIV的血清狂犬病研发开拓思维。各部位在受到感染病原棒状后才会造成了血清来进行自我保护。血清的保护性各不相同有别，而保护性爆冷的血清，比如抗艾滋病HIV的广谱里面和血清，因为能与病原棒状非常紧密地紧密结合，从而非常合理地意欲降解并远超清除病原棒状的目的。这种血清，大多来自于被称作“所谓教育里面心”的肺部组织。目前，学术界还不能实际上理解 “所谓教育里面心”的时有发生和电化系统，因而还只能通过狂犬病怂恿各部位非常快、非常确保地造成了保护性血清。通过紧密结合国际领先的在棒状动态显微掩蔽技术和小鼠三维研究工作，祁海制作团队辨认造出“所谓教育里面心”B细胞内所暗示的 Ephrin-B1原子是其里面的这两项。Ephrin 是一族骨骼肌既有原子，在发育里面负面影响骨骼肌导引，但在生物棒状内都的动态还不甚明了。下图是较长时间“所谓教育里面心”（蓝域），其里面含有适量T细胞内（白线了它们的爱国运动轨迹），能较长时间造成了白介素-21；上图显示Ephrin-B1缺失的“所谓教育里面心”，其里面有摄入T细胞内（白线密度增高），尤其是非常多T细胞内爱国运动到“所谓教育里面心”分界线就返回而不是逃逸（橙色高亮轨迹），但白介素-21的造出口量降低。在“所谓教育里面心”内都，针对病原棒状的B免疫球蛋白内组织起来成团，一种被称作小管除此以外T细胞内的助手细胞内被“招集”来协同工作，非常进一步这些B细胞内终于造成了的血清能“升级”视作保护性爆冷的血清类别。助手T细胞内通过腺棒状一种叫白介素-21（IL-21）的细胞内因子来除此以外B细胞内，无需被招集到“所谓教育里面心”内都面来才能真正与此相反。助手细胞内并非越多越好。只不过的研究工作表明，“所谓教育里面心”内都助手T细胞内如果实在太多，B细胞内才会偏好造成了非常多血清，但一般都不是保护性最爆冷的那种，反而或许因过多激活造缺失而造成了对自身化学化学物质的血清。祁海制作团队辨认造出“所谓教育里面心”通过 Ephrin-B1原子来适当助手细胞内的数目恰当、除此以外动态爆冷大。他们辨认造出，“所谓教育里面心”B细胞内表面高暗示 Ephrin B1 原子，助手T细胞内上暗示有 Ephbrin-B1的两个细胞因子EPHB4和EPHB6。仍未转入“所谓教育里面心”内都的助手细胞内，通过EPHB6显造出Ephrin-B1压抑它们的意识，这逼使它们向“所谓教育里面心”角落“逃逸”。有趣的是，在这些助手细胞内真能逃逸造出去之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让助手细胞内显造出一种必须不停造成了 IL-21 的意识，使它们只要有一分钟在“所谓教育里面心”内都就得真继续做一分钟的助手。这样，Ephrin-B1希望“所谓教育里面心”实现了一箭双雕。但是，既然“所谓教育里面心”通过Ephrin-B1对助手T细胞内起压抑作用，这些T细胞内又怎么才会非跑刚才呢？答案本来很有趣：今人的结果辨认造出有几种被称作“细胞因子”的化学物质，能在一定距离外就对T细胞内造成了指向“所谓教育里面心”的吸引作用。只要助手T细胞内不才会挣脱这种角动量，它们就才会冲回到“所谓教育里面心”内都；而一旦冲了刚才，它们就又开始了被Ephrin-B1压抑还不得不实则干活的劳碌命。助手细胞内这种奔波劳碌，却是是保证各部位可以造成了造出最具保护性的血清，同时又能尽量避免因过多激活而造缺失的必要条件。揭示造出这一点，祁海制作团队的成果暗示Ephrin-B1或许作为之外用药抗肿瘤，通过改进狂犬病来有助于各部位非常合理、确保地造成了保护性血清。药学院Dr研究工作生吕佩纹、史长明是论文的共同第一笔记，祁海任教为论文的通讯笔记。本项研究工作取得了科技部“973”计划（项目号：2014CB542501）以及国家自然科学知识基金（资助号：81425011和81330070）的支持。祁海任教一直致力于研究工作血清特异性应答与“所谓教育里面心”重排调控的原子系统，就该领域的前沿疑问在《自然》等专业性期刊已发表文章过数篇原着论文和综述。原始造出处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.