PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中关键作用的分子机制

生活在消化系统排泄内的菌群在消化系统的代谢、免疫等总体都发挥着至关重要的依赖性，菌群失衡会随之而来一系列疾伤寒的发生，比如克罗恩伤寒（CD）和其他形式的炎症性肠伤寒(IBD)等。但这些关联却是的分子会生物学必要仍不确切。美国麻省总医院(MGH)布罗德研究者所(Broad Institute)和哈佛学院(Harvard Medical School)的研究者职员从前发现，一种与克罗恩伤寒相关的、原称活泼瘤胃孢子虫(Ruminococcus gnus)的菌株会囚禁某种糖浆类(或糖浆分子会链)，启动时免疫反应。R.gnus电镜合照该研究者发表在《PNAS》上，是最早阐释排泄伤寒原体与人类疾伤寒之间共同点必要的研究者之一。“这是一种契合的分子会，代表了排泄伤寒原体与炎症性疾伤寒之间的潜在关联，”第一编者Matthew Henke真是。“伤寒原体菌群与疾伤寒的共同点研究者越来越多，”HMS的有机化学与分子会药理学研究员Clardy真是，“有些相关性更为强于，但有些很弱，但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关大约有200万美国人患有炎症性肠伤寒(IBD)，包括克罗恩伤寒。布罗德核心研究者所(Broad core institute)成员、传染伤寒和伤寒原体组这两项联合副所长Ramnik Xier的研究机构此前的明，在克罗恩伤寒的某些爆发期，R.gnus在排泄菌群的原子量可以从不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke自已通过各种类型具体克罗恩伤寒与R.gnus之间的关联，其却是的分子会生物学必要到底是居然？炎症性糖浆类于是，研究者团队在研究机构里人才培养单单R.gnus菌落后，对该菌株诱发的所有分子会进行了确认，以具体是否存有促炎系数。他们发现R.gnus合成并分泌物不具备鼠李糖浆管状和侧链的复合糖浆类。进一步研究者表明，该糖浆类主要由三个鼠李糖浆短剧形成的线性管状和由两个短剧形成的短侧链分成。鼠李糖浆管状由1,2-和1,3-联接的鼠李糖浆短剧塑胶，侧链不具备与1,6-联接的末端。这个糖浆类能理论上诱导树突细胞分泌物炎性细胞系数（TNFα），并且TNFα分泌物意味着toll样受体4（TLR4）。彻底改变本体之谜后，他们查找了R.gnus的基因组并确认了负责制备这种糖浆类的基因。将会的实验将研究者这些基因是否在克罗恩伤寒发烧以后过多表达。深远影响Henke真是:“如果我们能一个伤寒人，发现这种糖浆类的基因在伤寒情恶化以后就仍未表达单单来，那就相当有真是服力了，这也意味着这种糖浆类是克罗恩伤寒发烧的因素。”如果这个学说被证明是正确的，研究者职员可以针对R.gnus生长或其诱发这种炎症性糖浆类的能力，开发新的治疗克罗恩伤寒和类似炎症性疾伤寒的工具。伤寒原体组的影响是广泛的，这些发现对克罗恩伤寒以外的其它疾伤寒除此以外不具备适用性。“从前我们仍未设立了这种工具，我们可以较慢检查其他菌株，了解伤寒原体组促进疾伤寒的却是分子会必要，”Xier真是。以后的研究者只是表明消化系统排泄伤寒原体组变化与宿主疾伤寒稳定状态存有共同点，但很少有研究者阐释这些共同点却是的分子会必要，这项研究者是第一个研究者伤寒原体群与人类健康之间共同点却是的分子会必要的研究者，也为今后的研究者备有更为有价值的糅合。原始单单处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.